Biblioteca - Profª Alzira Altenfelder Silva de Mesquita

Autor: Luís Antônio Baffile Leoni
Título(s): [pt] Influência do uso prolongado da sildenafila no comportamento e desempenho físico de ratos treinados.
Resumo: [pt] A sildenafila é um inibidor da 5-fosfodiesterase utilizado no tratamento da disfunção erétil. Promove a ereção por ação periférica não exercendo efeito relaxante diretamente sobre os corpos cavernosos isolados de humanos, mas aumentando potencialmente o efeito relaxante do óxido nítrico sobre esse tecido. é empregada como adjuvante no tratamento de hipertensão pulmonar e também em situação de hipóxia no manejo da hipertensão pulmonar. Tem sido utilizada por atletas em competição em situação de hipóxia originada por grandes altitudes. O objetivo do trabalho é verificar a influência do uso prolongado de sildenafila no comportamento motor e no desempenho físico de ratos treinados e sedentários, bem como desenvolver e validar um método analítico por Cromatografia Líquida de Alta Eficiência para conhecer a farmacocinética do fármaco em ratos Wistar. O método desenvolvido e validado foi considerado um método simples, rápido, específico, linear, preciso e exato para identificar e quantificar sildenafila em plasma de ratos. A sildenafila administrada pela via oral (dose de 1,5 mg/Kg) a ratos machos saudáveis apresentou uma rápida absorção, atingindo a Concentração Máxima – Cmax de 6,4121 m μg/mL em um tmax de 40 min. O volume de distribuição foi de 1,93 mL, indicando uma alta ligação ás proteínas plasmáticas. O clearance ou depuração calculado foi de 1,36 horas e a área Sob a Curva foi de 801,21, em consequência, o tempo de meia-vida calculado foi de 88,8 min (1,48 h). Quanto ao comportamento de ratos foi possível concluir que a sildenafila promoveu aumento da atividade motora e impediu a habituação dos animais, além de promover ansiedade e ter ação estimulante motora sugerida por efeitos motores e não efeitos emocionais. Quanto á capacidade física, foi possível concluir que a sildenafila não interfere no peso corpóreo dos animais, mas o uso prolongado durante 60 dias em doses orais diárias de 1,5 mg/Kg em animais sedentários não apresenta nenhuma influência significante. No entanto, em animais treinados, a sildenafila melhora significantemente a capacidade física, além de contribuir para o aumento da capacidade aeróbica. A administração prolongada do fármaco conduziu a um aumento da pressão arterial de repouso, possivelmente associada á elevação da modulação simpática vascular. Assim, ao extrapolar para as competições esportivas, nossos resultados possibilitam inferir que o uso prolongado de sildenafila por atletas pode melhorar a capacidade aeróbica dos mesmos, possibilitando um melhor rendimento na competição, ficando a ressalva de que tal comportamento pode promover elevação dos níveis pressóricos em atletas, tornando-os suscetíveis a eventos cardiovasculares indesejáveis durante uma prova ou competição.
Abstract: [en] Sildenafil is a 5-fosfodiesterase inhibitor employed in the treatment of erectile dysfunction. It promotes the erection through peripheral action not by producing direct relaxing effect on isolated human corpus cavernosum, but potentially increasing the relaxing effect of nitric oxide upon this tissue. It has been employed as adjuvant in the treatment of lung hypertension and in hypoxia in the handling of lung hypertension. It has been employed by competing athletes in situation of hypoxia originated from high altitude. The purpose of the thesis is to verify the influence of the extended use of sildenafil in the motor activity and in the physical performance of both trained and sedentary rats. An additional objective of the work is to develop and validate an analytical method employing High Performance Liquid Chromatography in order to acknowledge the drug’s pharmacokinetics in Wistar rats. The method developed and validated was considered a simple, quick, specific, linear, accurate and exact method to identify and quantify sildenafil in rat’s plasma. Sildenafil orally administered (dosis of 1,5 mg/Kg) to male healthy rats presented a rapid absorption, reaching the Maximum Concentration – Cmax of 6,4121 μg/mL in a tmax of 40 min. The volume of distribution was 1,93 mL, indicating a high plasma protein binding. The calculated clearance or depuration was 1,36 hours and the Area Under the Curve was 801,21. As a consequence, the half-life was calculated in 88,8 min (1,48 h). With regard to the rats’ motor activity, it was possible to conclude that sildenafil promoted the increase of motor activity and prevented the habituation of the animals, besides causing anxiety and stimulation to the motion action suggested rather by motion effects and not by emotional effects. As to the physical capacity it was possible to conclude that sildenafil does not interfere with the bodily weight of the animals, and the extended use in daily oral dosis of 1,5 mg/Kg, during 60 days, in sedentary animals does not present any significant influence. However, in trained subjects sildenafil improves significantly the physical capacity of the animals. It also contributes significantly in the increase of aerobic capacity. However, the extended exposure to the drug has led to an increase in the blood pressure at rest, possibly associated to the elevation of the vascular sympathetic modulation. Thus, extrapolating the analysis to the sportive competitions, our results allow the inference that the extended use of sildenafil by athletes can improve their aerobic capacity, providing a better performance in the competition. It is remarked that this behavior may promote the elevation of blood pressure levels in athletes, subjecting them to undesirable cardiovascular events during a test or competition.
Titulação: Doutor em Educação Física
Orientador (a): Profa. Dra. Laura Beatriz Mesiano Maifrino
Banca

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Assuntos: Sildenafila, Método Analítico, Farmacocinética, Comportamento Motor, Desempenho Físico, Capacidade Física.
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